科学家提出阻断恐惧情绪新方法

来源：中国科学报

PTSD的普通人终身患病率为4%，特殊高危人群患病率达58%。

本报讯 创伤后应激障碍（PTSD）近年来逐渐引起人们的重视。这是人在经历或目睹严重创伤性事件后出现的精神障碍。4月8日，发表于《脑医学》的研究提出了一种新的干预手段，有望降低PTSD风险。

PTSD的核心特征是恐惧记忆，特别是一些与创伤性事件有关的线索，如人、时间、地点等，都会加重患者的精神痛苦或生理应激反应。为了探究中断恐惧情绪的方法，研究人员使用了一种选择性的神经激肽3受体（Nk3R）阻滞剂——奥沙奈坦（Osanetant），Nk3R是参与情绪调节的速激肽2（Tac2）通路的一部分。

实验中，雌性小鼠首先经历了固定应激，这是一种类似PTSD的模型，并在30分钟后被注射了Osanetant。6天后，研究人员通过标准恐惧条件反射实验对小鼠进行了训练和测试。结果显示，与对照组相比，接受Osanetant治疗的小鼠表现出更低的冻结行为，表明恐惧记忆的巩固过程受到抑制。

“这是一个特别重要的窗口期。”论文第一作者、西班牙巴塞罗那自治大学的Neha Acharya和Jaime Fabregat说，“我们并不是在阻止恐惧学习，而是减少了它在生物层面上被储存的程度。”

为什么实验聚焦于雌性小鼠？事实上，女性PTSD患病率是男性的两倍，但大多数啮齿动物模型以雄性为主。对于该神经科学中关键但被长期忽视的因素，西班牙加泰罗尼亚高级研究所的Raül Andero指出：“多年前我们就知道，女性和男性大脑处理创伤的方式不同。然而，针对女性的药理学策略仍然少见。该研究朝着缩小这一差距迈出了第一步。”

有趣的是，该团队此前的研究结果与此次研究的观察结果恰好相反。研究人员推测，压力暴露可能会重塑神经回路，从而潜在激活了不同的可塑性机制。β-连环蛋白、脑源性神经营养因子、糖原合成酶激酶-3β和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等因素都是介导这种转变的候选因子。

既然如此，创伤是否会使大脑对药物的反应产生“预激活”？Nk3R阻滞作用是否只有在跨越压力阈值时才有效？这些发现如何转化为人类的急性治疗，比如被攻击或事故后的干预？

“这些都是紧迫的问题，尤其是Osanetant已经在临床试验中证明了其安全性。”Andero说，建议未来继续探索其在急诊室场景中的应用，为创伤诱导的记忆过度巩固提供快速响应的药物防护。

但该研究仍存在一定局限性，如仅测试了雌性小鼠，但未追踪其发情周期，也未分析分子标记物。尽管如此，行为学的结果仍具有较强说服力，且药物干预的时间窗口明确并具有可操作性。（蒲雅杰）

相关论文信息：

https://doi.org/10.61373/bm025l.0035